05月08日的《熱心腸日?qǐng)?bào)》，我們解讀了 10 篇文獻(xiàn)，關(guān)注：大腸癌，RCT，肝癌，腸肝軸，胃癌，瘤內(nèi)菌群，飲食，納米醫(yī)學(xué)，細(xì)胞療法。 ??

NEJM：三氟尿苷/替吡嘧啶+貝伐珠單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

New England Journal of Medicine——[176.079]

(資料圖)

① 246名接受過(guò)不超過(guò)2線化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者隨機(jī)均分為兩組，分別接受FTD-TPI+貝伐珠單抗治療（聯(lián)合治療組）或FTD-TPI治療（FTD-TPI組）；② 聯(lián)合治療組的中位總生存期為10.8個(gè)月，顯著高于FTD-TPI組的7.5個(gè)月；③ 聯(lián)合治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月，顯著高于FTD-TPI組的2.4個(gè)月；④ 最常見(jiàn)不良事件為中性粒細(xì)胞減少、惡心、貧血，未發(fā)生治療相關(guān)死亡；⑤ 聯(lián)合治療組的ECOG評(píng)分惡化的中位時(shí)長(zhǎng)為9.3個(gè)月，顯著高于FTD-TPI組的6.3個(gè)月。

【主編評(píng)語(yǔ)】

New England Journal of Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在246名難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，相比于接受三氟尿苷/替吡嘧啶（FTD-TPI）治療的患者，接受FTD-TPI+貝伐珠單抗治療的患者的總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期均顯著延長(zhǎng)。（@aluba）

【原文信息】

Trifluridine–Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer

2023-05-04, doi: 10.1056/NEJMoa2214963

Lancet子刊：圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗可用于治療化療難治、HER2陽(yáng)性、RAS野生型不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

The Lancet Oncology——[54.433]

① 招募116例化療難治、HER2陽(yáng)性、RAS野生型不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，先納入A隊(duì)列45人（圖卡替尼+曲妥珠單抗)，后納入患者4:3隨機(jī)分配聯(lián)合治療（B，41人）或圖卡替尼單藥（C，30人）；② A和B的84人，客觀緩解率為38.1%；③ A和B不良事件為腹瀉（64%）和高血壓（7%），圖卡替尼相關(guān)的嚴(yán)重不良事件3例；④ C不良事件為腹瀉（33%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（7%），圖卡替尼相關(guān)的嚴(yán)重不良事件1例；⑤ 沒(méi)有死亡歸因于不良事件。

【主編評(píng)語(yǔ)】

圖卡替尼是一款口服的酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)HER2的抑制有高度特異性。The Lancet Oncology近期發(fā)表的文章，通過(guò)一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、2期研究，發(fā)現(xiàn)圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗（anti-Her2）治療化療難治、HER2陽(yáng)性、RAS野生型不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，具有臨床意義的抗腫瘤活性和良好的耐受性。該療法是美國(guó)PDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的抗HER2方案，是化療難治性HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性癌癥的重要新治療方案。（@章臺(tái)柳）

【原文信息】

Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study

2023-05-02, doi: 10.1016/S1470-2045(23)00150-X

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：菌群標(biāo)志物或可用于肝細(xì)胞癌的臨床前診斷？

Gut Microbes——[9.434]

① 回顧性隊(duì)列納入364名HBV肝癌者及160名健康者，并招募124名HBV肝癌者和91例健康者作驗(yàn)證隊(duì)列；② 從健康到疾病進(jìn)展中鏈球菌和志賀菌屬豐度顯著升高，伴隨腸上皮缺氧和通透性改變；③ 隨機(jī)森林分析選取的10種口腔和9種腸道菌屬在兩個(gè)隊(duì)列中可區(qū)分肝癌及健康者，當(dāng)口腔及糞便菌群與血清甲胎蛋白結(jié)合時(shí)可提升預(yù)測(cè)精度（AUC=0.9811）；④ 驗(yàn)證隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)肝癌組織富含腸球菌屬、志賀菌屬和糞桿菌屬等，可能來(lái)源于口腔或腸道，與非癌組織差異顯著。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道菌群已被證明與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，最近多項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)腸道菌群有作為肝癌診斷標(biāo)志物的潛力。近日，溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院陳鋼、溫州醫(yī)科大學(xué)王怡及團(tuán)隊(duì)在Gut Microbes發(fā)表最新研究，通過(guò)回顧性隊(duì)列和前瞻性隊(duì)列證明了口腔菌群聯(lián)合腸道菌群特征物種可作為肝癌診斷的有效手段，并從口腔、腸道及腫瘤組織多個(gè)生態(tài)位表征了肝癌患者微生物群的分布特點(diǎn)，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

A distinct microbiota signature precedes the clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma

2023-04-23, doi: 10.1080/19490976.2023.2201159

腸道菌群與肝膽癌：亦敵亦友（綜述）

Hepatology——[17.298]

① 腸道菌群豐度的改變可能導(dǎo)致膽汁酸合成改變和轉(zhuǎn)位增加，使肝臟中免疫和炎癥因子改變，導(dǎo)致肝病和可能的腫瘤發(fā)生；② 飲食、飲酒、運(yùn)動(dòng)和生物鐘等生活方式因素已被證明可改變菌群的豐度及其代謝產(chǎn)物，影響肝臟健康；③ 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，可利用抗生素和益生菌通過(guò)靶向有遺傳毒性或參與膽汁酸代謝的菌種來(lái)治療非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎；④ 其他腸道菌群編輯技術(shù)，如噬菌體和FMT，正處于臨床試驗(yàn)初期，但已有較好的臨床前數(shù)據(jù)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

本綜述首先分析了腸道菌群紊亂、腸道屏障破壞、相關(guān)炎癥等對(duì)肝膽癌（HBC)的影響；又分析了膳食和生活方式對(duì)肝臟和腸道菌群的影響；最后介紹了靶向HBC干預(yù)的最新腸道菌群編輯技術(shù)；值得相關(guān)人士學(xué)習(xí)參考。（@Bingbing）

【原文信息】

The role of the gut microbiome in the development of hepatobiliary cancers

2023-04-15, doi: 10.1097/HEP.0000000000000406

幽門(mén)螺桿菌根除治療可降低非賁門(mén)胃腺癌發(fā)病率

Gastroenterology——[33.883]

① 納入716,567名接受過(guò)幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)和/或治療的參與者；② 相比于幽門(mén)螺桿菌陰性者，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且未治療者的NCGA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為前者的6.07倍，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且經(jīng)治療者的NCGA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為前者的2.68倍；③ 相比于幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且未治療者，隨訪8年以上，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且經(jīng)治療者的NCGA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低63%；④ 幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且經(jīng)治療者在治療后的NCGA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低，治療7-10年后的NCGA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著低于一般人群。

【主編評(píng)語(yǔ)】

Gastroenterology上發(fā)表的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究結(jié)果，在近72萬(wàn)名美國(guó)參與者中，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且經(jīng)治療者的非賁門(mén)胃腺癌（NCGA）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在隨訪8年后顯著低于幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且未治療者，另外，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性且經(jīng)治療者的NCGA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在隨訪7-10年后顯著低于一般人群。（@aluba）

【原文信息】

Effect of Helicobacter pylori Eradication Therapy on the Incidence of Noncardia Gastric Adenocarcinoma in a Large Diverse Population in the United States

2023-05-02, doi: 10.1053/j.gastro.2023.04.026

Cell 子刊：腫瘤內(nèi)的微生物是友還是敵？（綜述）

Trends in Cancer——[19.161]

① 腸道菌群可通過(guò)其代謝產(chǎn)物穿過(guò)腸道血管屏障，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)從遠(yuǎn)處影響腫瘤微環(huán)境；② 而瘤內(nèi)菌群則可利用上述代謝產(chǎn)物，以及直接接觸并調(diào)控腫瘤微環(huán)境；③ 瘤內(nèi)菌群既可以降解化療藥從而保護(hù)腫瘤細(xì)胞或阻礙癌癥治療，也可以通過(guò)其他機(jī)制促進(jìn)癌癥治療；④ 這些機(jī)制包括促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移形成、影響藥效、修飾宿主DNA、創(chuàng)造免疫抑制的生態(tài)位、增敏抗腫瘤響應(yīng)等；⑤ 靶向瘤內(nèi)菌群，利用瘤內(nèi)菌群聯(lián)合化療藥策略，整合菌群及其代謝物是癌癥治療的新方法。

【主編評(píng)語(yǔ)】

最近的研究表明腫瘤組織內(nèi)不是無(wú)菌的，且每種腫瘤內(nèi)都有自己獨(dú)特的細(xì)菌特征，但這些細(xì)菌如何影響腫瘤呢？近期發(fā)表在Trends in Cancer上的一篇綜述就回顧了該領(lǐng)域的研究進(jìn)展并進(jìn)行討論，之前的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌可以誘導(dǎo)DNA損傷，促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，使藥物失活，并使免疫系統(tǒng)向致癌變方向極化等。然而最近的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)微生物群也有一些積極作用，如細(xì)菌抗原特異性反應(yīng)的激活不僅可以擴(kuò)大對(duì)腫瘤抗原的免疫反應(yīng)，而且還可以擴(kuò)大抗腫瘤反應(yīng)的極化，就像腸道菌群一樣，共生菌群和致病菌群之間的比例可能會(huì)影響結(jié)果。因此闡明特定腫瘤內(nèi)各微生物的功能，可以靶向腫瘤內(nèi)微生物群，從而發(fā)展成腫瘤治療的新靶點(diǎn)。（@鄧敏）

【原文信息】

The intratumoral microbiota: friend or foe?

2023-04-13, doi: 10.1016/j.trecan.2023.03.005

Cell: ：腫瘤內(nèi)微生物如何影響腫瘤？(觀點(diǎn))

Cell——[66.85]

① 腫瘤內(nèi)存在微生物群落，增加了腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，腫瘤組織中微生物群落組成、負(fù)載和分布存在異質(zhì)性；② 瘤內(nèi)菌群與癌細(xì)胞存在專(zhuān)性共生和兼性共生關(guān)系，互惠是腫瘤內(nèi)微生物和其周?chē)┘?xì)胞之間的主導(dǎo)關(guān)系；③ 需確定在細(xì)菌負(fù)荷相對(duì)較低的癌癥類(lèi)型中，如胰腺、乳腺、肺和肝臟，瘤內(nèi)菌群是否以及如何影響腫瘤微環(huán)境；④ 需探究瘤內(nèi)菌群與腫瘤不同細(xì)胞組分間的互作關(guān)系，瘤內(nèi)菌群組成是可塑的，其可被修改或操縱，可能揭示新的治療途徑。

【主編評(píng)語(yǔ)】

實(shí)體腫瘤組織由復(fù)雜的細(xì)胞類(lèi)型和其他微環(huán)境如瘤內(nèi)微生物組成，研究發(fā)現(xiàn)不同的腫瘤內(nèi)存在不同的細(xì)菌特征，這些腫瘤將如何影響腫瘤發(fā)展？近期發(fā)表在Cell雜志上的一篇觀點(diǎn)討論了腫瘤細(xì)胞和腫瘤內(nèi)微生物群的細(xì)菌成員之間的關(guān)系，細(xì)菌作為瘤內(nèi)微環(huán)境的重要組成部分，其和腫瘤其主導(dǎo)的關(guān)系是互利互惠，提出在一些細(xì)菌載量較低的腫瘤如胰腺和乳腺等組織中的作用需要被確定，并提出揭示瘤內(nèi)各微生物如何影響腫瘤，將有助于利用瘤內(nèi)微生物成為治療腫瘤的新靶點(diǎn)。（@鄧敏）

【原文信息】

The intratumoral microbiota: From microniches to single cells

2023-04-13, doi: 10.1016/j.cell.2023.03.012

基因和不同類(lèi)型碳水化合物攝入共同決定結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)！

Cancer Research——[13.312]

① 納入11萬(wàn)多名英國(guó)生物樣本庫(kù)人士的詳細(xì)飲食數(shù)據(jù)，評(píng)估碳水化合物類(lèi)型和來(lái)源的攝入情況與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)；② 平均隨訪9.4年，新發(fā)1193例結(jié)直腸癌，非游離糖和全谷物纖維攝入量與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)；③ 食用較多全谷物淀粉僅降低基因預(yù)測(cè)SCFA產(chǎn)量較高人群的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)；④ 相似地，利用34多萬(wàn)英國(guó)生物庫(kù)人群樣本分析其欠詳細(xì)的飲食數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)僅在基因預(yù)測(cè)的丁酸產(chǎn)量高人群中，增加來(lái)自面包和谷類(lèi)的纖維攝入與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

全谷物和纖維的攝入可以降低患結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。但宿主遺傳因素、特定細(xì)菌的定植、短鏈脂肪酸（SCFA）的產(chǎn)生以及全谷物和纖維的攝入之間的相互作用可能會(huì)改變碳水化合物對(duì)結(jié)直腸癌的保護(hù)作用。近期發(fā)表于Cancer Research的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因碳水化合物的攝入類(lèi)型和來(lái)源而異，全谷物攝入的有益作用也可能會(huì)因不同個(gè)體的短鏈脂肪酸生成差異而不同?？傮w而言，本前瞻性隊(duì)列研究提供證據(jù)支持通過(guò)食用全谷物增加丁酸鹽生成而降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)中的重要性。（@注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師陳彬林）

【原文信息】

Prospective analysis reveals associations between carbohydrate intakes, genetic predictors of short-chain fatty acid synthesis, and colorectal cancer risk

2023-04-25, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-3755

南方醫(yī)科大學(xué)：仿生納米藥物克服結(jié)直腸癌耐藥性

Chemical Engineering Journal——[16.744]

① 首次構(gòu)建人工修飾的仿生納米疫苗（PMO），利用結(jié)直腸癌特異性的滅活厭氧菌P. anaerobius作為靶向腫瘤載體，表面裝飾MnO2和奧沙利鉑，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤微環(huán)境的多重調(diào)節(jié)；② 結(jié)直腸癌具有豐富多樣的微生物組，導(dǎo)致治療耐藥，PMO對(duì)結(jié)直腸癌具有天然親和力，使其能潛入腫瘤；③ PMO可通過(guò)精確地輸送治療性MnO2和奧沙利鉑到結(jié)直腸癌組織，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)；④ PMO還可通過(guò)重塑微生物環(huán)境后的級(jí)聯(lián)反應(yīng)有效地預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，并激活腫瘤免疫反應(yīng)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

這是發(fā)表在《Chemical Engineering Journal》上的一份工作，由南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院的王新穎、于夢(mèng)老師及其團(tuán)隊(duì)完成。他們以滅活的厭氧假單胞菌為載體構(gòu)建了修飾由二氧化錳和奧沙利鉑的納米藥物（PMO）。滅活的厭氧假單胞菌具備表面蛋白PCWBR2和α2β1整合素，可靶向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)運(yùn)，而二氧化錳可產(chǎn)生氧氣，以及介導(dǎo)芬頓反應(yīng)形成氧化脅迫以殺傷腫瘤細(xì)胞和腫瘤部位細(xì)菌，重塑的腫瘤微環(huán)境可減少M(fèi)DSCs和M2型TAMs浸潤(rùn)，促進(jìn)CD4/CD8 T淋巴細(xì)胞募集來(lái)克服耐藥性。（@Johnson）

【原文信息】

The colorectal cancer-specific microbiome regulation and immune response activation via an artificial biomimetic nanovaccine

2023-02-17, doi: 10.1016/j.cej.2023.141982

CIK療法可使結(jié)直腸癌患者獲益

Journal for ImmunoTherapy of Cancer——[12.469]

① 納入70項(xiàng)前瞻性及回顧性臨床研究，共涉及6743名結(jié)直腸癌患者；② 相比于非CIK療法，CIK療法可顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（HR=0.59）、無(wú)進(jìn)展生存期（HR=0.55），并顯著增加客觀應(yīng)答率（HR=0.65），且并未顯著增加毒性；③ 亞組分析顯示，研究設(shè)計(jì)（隨機(jī) vs. 非隨機(jī)）、是否聯(lián)合樹(shù)突細(xì)胞（CIK vs. DC-CIK）、治療時(shí)機(jī)（與其它療法同時(shí)使用 vs. 序貫使用）均不影響CIK療法的獲益。

【主編評(píng)語(yǔ)】

Journal for ImmunoTherapy of Cancer上發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果，總結(jié)了70項(xiàng)研究（共6743名結(jié)直腸癌患者）的數(shù)據(jù)，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）療法可顯著改善患者的總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期及客觀應(yīng)答率，且不會(huì)增加毒性。（@aluba）

【原文信息】

Use of cytokine-induced killer cell therapy in patients with colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis

2023-04-28, doi: 10.1136/jitc-2023-006764

感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：aluba，DM，WK紅葉，Jack Chen，阿當(dāng)

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